Potential antidepressant effect of amantadine: a review of preclinical studies and clinical trials

Objective: Amantadine blocks N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and has dopaminergic and noradrenergic action, a neurochemical profile that suggests its potential as an antidepressant drug. We conducted a systematic review of preclinical and clinical studies addressing the effects of amantadine in animal models of depression and in patients with depression. Methods: PubMed, Science Direct, and Web of Science were searched up to September 1, 2017 to identify clinical and preclinical studies. The following search terms were used: "amantadine AND depress*"; "amantadine AND mood"; "amantadine AND animal models AND antidepres*"; and "amantadine AND (forced swim, learned helplessness, reserpine, chronic mild stress, anhedonia, sucrose preference)." Results: Amantadine had antidepressant-like effects in animal models and appeared to potentiate the antidepressant effects of other antidepressants. These preclinical findings have received some support from the results of small open-label clinical trials, suggesting that amantadine can reduce depressive symptomatology and potentiate the antidepressant effects of monoaminergic drugs. In addition to its glutamatergic and dopaminergic effects, the potential antidepressant-like effects of amantadine have been linked to molecular and cellular actions, such as increased expression of neurotrophic factors (e.g., brain-derived neurotrophic factor), activation of σ1 receptors, decreased corticosterone levels, and decreased inflammatory response to stress. Conclusion: Amantadine is an interesting candidate as new antidepressant drug for the treatment of depression.

Clinical setting influences physiological responses in dental implant patients

AIM: To evaluate changes in blood pressure and heart rate in patients undergoing dental implant procedures, considering the dental setting as the main variable. METHODS: Fifty-five patients who underwent dental implant surgery were evaluated. Thirty-seven were treated at a university clinic and 18 were treated at a private office. Blood pressure and heart rate were measured at the following time-points: at the appointment prior to surgery (T0), immediately before the surgical procedure (T1), during anesthesia (T2), during implant installation (T3), immediately after the surgical procedure (T4) and at the first follow-up appointment after surgery (T5). The data were analyzed by two-way analysis of variance and Student's t-test. RESULTS : The university clinic patients had an increase in heart rate at T5 (t53=2.62, p<0.05) compared with private office patients. Systolic blood pressure in university clinic patients was higher at T2 (t53=2.86, p<0.01), T3 (t53=2.64, p<0.05), and T4 (t53=3.15, p<0.01). Diastolic blood pressure at T2 (t53=3.15, p<0.01) and T3 (t53=3.86, p<0.01) were also higher in university clinic patients. CONCLUSIONS : These results suggest that the dental setting is a relevant factor when planning dental implant surgery...

Sodium fluoride does not alter sperm production or sperm morphology in rats

The aim of the present study was to evaluate the effects of sodium fluoride (NaF) on the male reproductive system. Adult male rats were exposed to NaF in drinking water for 30 days at three concentrations: 1.54 (control, tap water), 50 and 100 ppm. Body and organ weights, daily sperm production, sperm number and morphology were investigated. No difference was observed on the sperm number and morphology among the groups, as well as body weight and organ absolute and relative weights. Overall, despite the presence of a mild degree of dental fluorosis in the higher dose group, the results indicated that exposure to NaF at the doses used in the present study did not adversely affect sperm production and morphology of male rats.

The combination of Passiflora alata and Valeriana officinalis on memory tasks in mice: comparison with diazepam

The effect of a compound combining Valeriana officinalis and Passiflora alata extracts was tested on two mouse memory models: habituation and step-through inhibitory avoidance. Diazepam (1.0 and 2.5 mg/kg) was used as a positive control. Acute diazepam (2.5 mg/kg) before training impaired the habituation and performance in the inhibitory avoidance. On the other hand, acute phytotherapeutic compound (40-160 mg/kg), also before the training session, did not alter mouse behavior in these models. Repeated (15 days) treatment with the compound also did not impair the habituation. At the doses used, no locomotor effect was found. Taken together, the results suggest that, contrary to diazepam, the anxiolytic Valeriana officinalis and Passiflora alata compound did not induce amnesia.

Avaliou-se o efeito de um composto fitoterápico de Valeriana officinalis e Passiflora alata em dois modelos de memória em camundongos: habituação e esquiva inibitória tipo step-trough. Diazepam (1,0 e 2,5 mg/kg) foi empregado como controle positivo. Agudamente, a administração de diazepam (2,5 mg/kg) antes do treino prejudicou o desempenho na habituação e na esquiva inibitória. Por outro lado, a administração aguda do composto fitoterápico (40-160 mg/kg) antes do treino não alterou o comportamento dos camundongos nestes modelos. Tratamento com o composto fitoterápico por 15 dias também não alterou o comportamento dos animais. Nas doses empregadas não se observou alteração da atividade motora. Os dados sugerem que, diverso do diazepam, este fitoterápico ansiolítico composto de Valeriana officinalis e Passiflora alata não causa amnésia.

Antidepressivos e anestésicos locais: interaçõesmedicamentosas de interesse odontológico / Antidepressants and local anesthetics: druginteractions of interest to dentistry

Introdução: Em virtude da ampla variedade de tratamentosfarmacológicos de transtornos mentais, é cada vez mais comumpacientes que procuram tratamento odontológico fazerem uso contínuode psicofármacos. O número de pessoas que utilizam antidepressivostem crescido, e isso exige dos cirurgiões-dentistas atualização a respeitoda interação entre essa classe de medicamentos e os fármacos usadosna clínica odontológica, como anestésicos locais e vasoconstritores.Objetivo: Efetuar uma revisão de literatura sobre o tema. Revisãode literatura e conclusão: Os dados sugerem que vasoconstritoressimpatomiméticos (adrenalina, noradrenalina e fenilefrina) associadosa anestésicos locais podem potencializar os efeitos colaterais dosantidepressivos, principalmente tricíclicos e inibidores da MAO, sobreo sistema cardiovascular. Porém poucos são os estudos clínicos epré-clínicos sobre o assunto; na sua maioria foram realizados entre as décadas de 1960 e 1980. Pesquisas atuais são necessárias, já quemuitas drogas antidepressivas novas, com diferentes mecanismos deação, foram lançadas no mercado e estão sendo usadas atualmente.

Introduction: Since there is a vast variety of pharmacologicaltreatments for mental conditions, it has been increasingly morecommon that patients seeking dentistry treatment are continuallyusing psychoactive drugs as antidepressants. The number of peopletaking antidepressants is increasing; consequently, dentists shouldupdate their knowledge on the interaction between this drug classand those used in dental daily practice, such as local anesthetics andvasoconstrictors. Objective: To conduct a literature review on thissubject. Literature review and conclusion: Literature data suggestthat sympathomimetic vasoconstrictors (epinephrine, norepinephrine,and phenylephrine) associated with local anesthetics may potentiatethe side effects of antidepressants, particularly tricyclics and MAOinhibitors, on the cardiovascular system. There are few clinical trialsand preclinical studies on this subject, and most of them were carriedout between the 60s and 80s. Current studies are needed, since manynew antidepressant drugs with different

Plantas medicinais no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada: uma revisão dos estudos clínicos controlados / Medicinal plants for the treatment of generalized anxiety disorder: a review of controlled clinical studies

OBJETIVO: Revisar os estudos clínicos controlados sobre a efetividade de plantas medicinais/fitoterápicos no transtorno de ansiedade generalizada. MÉTODO: Realizou-se uma busca (Medline, Web of Science, SciELO, Biblioteca Cochrane) por artigos originais utilizando as palavras ["plant OR phytomed* OR extract OR herbal OR medicinal (OR specific name plants)"] AND ("anxie* OR anxioly* OR tranquil* OR GAD"), delimitada a "human OR clinical trial OR randomized controlled trial OR meta-analysis OR review" e à língua inglesa. Os critérios de inclusão foram: estudos randomizados, comparativos e duplo-cegos. RESULTADOS: Foram selecionados sete dos 267 artigos encontrados. O Piper methysticum (kava-kava) foi o fitoterápico mais estudado, sendo sugerido um efeito ansiolítico. Entretanto, a maioria destes estudos incluiu outros transtornos de ansiedade e os dois estudos com transtorno de ansiedade generalizada apresentaram resultados contraditórios. Estudos isolados envolvendo Ginkgo biloba, Galphimia glauca, Matricaria recutita (camomila), Passiflora incarnata e Valeriana officinalis indicaram potencial efeito ansiolítico no transtorno de ansiedade generalizada. A Ginkgo biloba e a Matricaria recutita apresentaram um effect size ('d' de Cohen = 0,47 e 0,87) similar ou superior ao dos ansiolíticos atuais (0,17-0,38). Não foram localizados estudos com outras plantas. CONCLUSÃO: Apesar do potencial terapêutico dos fitoterápicos no transtorno de ansiedade generalizada, poucos ensaios clínicos controlados foram identificados, com a maioria apresentando limitações metodológicas.

OBJECTIVE: This work aimed to identify controlled trials, which evaluated effectiveness of herbal medicines in subjects suffering generalized anxiety disorder. METHOD: Controlled studies (randomized, comparative with placebo and/or standard drug, double-blind) were sought through electronic and hand-searches. The word strategy used "plant OR phytomed* OR extract OR herbal OR medicinal (OR specific name plants)" e "anxie* OR anxioly* OR tranquil* OR GAD", limited to "human OR clinical trial OR randomized controlled trial OR meta-analysis OR review". The search was restricted to English language. RESULTS: Piper methysticum presented an unequivocal anxiolytic effect, but most studies also included patients with other anxiety disorders (e.g. phobias). Isolated studies with Ginkgo biloba, Galphimia glauca, Matricaria recutita, Passiflora incarnata and Valeriana officinalis showed a potential use for anxious diseases. Despite this low number of studies, Ginkgo biloba and Matricaria recutita showed an effect size (Cohen's d = 0.47 to 0.87) similar or higher to standard anxiolytics drugs (benzodiazepines, buspirone and antidepressants - 0.17 to 0.38). No additional study with other plants was found. CONCLUSION: Despite the therapeutic potential of medicinal plants in generalized anxiety disorder, very few controlled trials assessing herbal medicines in generalized anxiety disorder were found. Additionally, these studies present serious flaw design.

Anxiolytic and sedative effects of a combined extract of Passiflora alata Dryander and Valeriana officinalis L. in rats / Efeito ansiolítico e sedativo do extrato combinado de Passiflora alata Dryander e Valeriana officinalis L. em ratos

Este trabalho investigou o efeito do extrato combinado de Passiflora alata Dryander e Valeriana officinalis L. (EPV) em ratos submetidos aos testes do labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto (TCA). Nenhum efeito foi detectado após o tratamento agudo ou repetido por 3 ou 7 dias com EPV (5, 10 or 20 mg/kg, gavagem) no LCE e TCA. Entretanto, ratos tratados por 15 dias com EPV (20 mg/kg) mostraram aumento na porcentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos no LCE, sem alterar a atividade locomotora no TCA, comparado ao controle. Diazepan (droga de referência, i.p.), aumentou os mesmos parâmetros analisados no LCE e OFT após o tratamento agudo ou por 15 dias. O tratamento agudo com 300 ou 600 mg/kg do EPV diminuiu significativamente a atividade locomotora no TCA. Estes resultados mostram que EPV produz efeito ansiolítico e sedativo, com ampla margem de segurança para o efeito ansiolítico.

This work investigated the effects of a combined extract of Passiflora alata Dryander and Valeriana officinalis L. (EPV) in rats under going elevated plus maze (EPM) and open- test (OFT). No effects were detected after acute or repeated (3 or 7-days) treatment with EPV (5, 10 or 20 mg/kg, by gavage), on the EPM or the OFT. However, rats treated for 15 day (20 mg/kg) with EPV showed increased percentage of entries and time spent in the open arms on the EPM without alter locomotor activity in the OFT compared to control group. Acute or a 15 day administration of diazepam (2 mg/kg, i.p.), increased the same parameters on the EPM and OFT. Acute treatment with 300 or 600 mg/kg of EPV, decreased the locomotor activity in the OFT. Results suggest anxiolytic and sedative effects for the EPV and reveal a wide dose range for the anxiolytic effect.

Avaliação da orientação médica sobre os efeitos colaterais de benzodiazepínicos / Evaluation of the medical orientation for the benzodiazepine side effects

OBJETIVOS: Os benzodiazepínicos, pelos seus empregos como ansiolítico, hipnótico, miorrelaxante e anticonvulsivante, são muito prescritos. Os efeitos colaterais que comprometem o paciente são: diminuição da atividade psicomotora, interação com outras drogas, como o álcool, e o desenvolvimento de dependência. Neste estudo, avaliou-se a qualidade da orientação médica sobre esses efeitos colaterais. MÉTODOS: Foram entrevistados 120 pacientes (39 homens e 81 mulheres) com idade média de 48 anos que procuraram as farmácias de Curitiba, Paraná, para comprar benzodiazepínicos. Para avaliar as orientações médicas recebidas sobre os efeitos colaterais dos medicamentos, aplicou-se um questionário com perguntas abertas e estimuladas. RESULTADOS: Treze por cento dos pacientes relataram ter sido orientados sobre os três tipos principais de efeitos colaterais, 27 por cento a respeito de pelo menos dois e 40 por cento sobre pelo menos um, enquanto que 19 por cento não recebeu nenhuma orientação. A qualidade da orientação não foi influenciada pelo grau de instrução do paciente, pela especialidade do médico prescritor e pelo tipo de atendimento (particular ou público). Houve predomínio da orientação "não beber" (85 por cento), seguida do cuidado para operar máquinas e dirigir veículos (46 por cento), e por último, a orientação sobre o desenvolvimento de dependência (31 por cento). CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que os médicos estavam mais preocupados com o risco de interação com o álcool, que pode ser fatal. O elevado número de pacientes que usavam a medicação de modo contínuo por mais de um ano (61 por cento), o insucesso na interrupção da medicação (94 por cento) e a pouca orientação sobre o tempo de uso do medicamento (22 por cento) podem indicar a falta de preocupação do médico com a possível dependência induzida pelos benzodiazepínicos.

Eficácia e tolerabilidade do extrato de kava (Piper methysticum) no tratamento dos sintomas de ansiedade: uma revisäo / Efficacy and tolerability of Kava extract (Piper methysticum) in treatment of anxiety symptoms: a review

O presente trabalho faz uma revisäo do uso do kava (Piper methysticum) na ansiedade, abordando suas açöes farmacológicas, sua eficácia clínica, seus efeitos adversos e possíveis interaçöes medicamentosas. Os estudos clínicos indicam um potencial efeito ansiolítico, aparentemente com boa tolerabilidade, mas com uma possível interaçäo com outros depressores do SNC. Entretanto, deve-se ressaltar que há um número reduzido de estudos clínicos controlados, sendo que vários apresentam limitaçöes metodológicas, particularmente a ausência do diagnóstico de transtorno de ansiedade e o emprego de populaçöes heterogêneas.

Tratamento farmacológico do transtorno de ansiedade generalizada: perspectivas futuras / Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder: future perspectives

O presente artigo apresenta uma visäo atualizada e ampla do tratamento farmacológico do transtorno de ansiedade generalizada (TAG). Säo revistos os medicamentos com eficácia comprovada em estudos controlados e atualmente disponíveis na clínica (benzodiazepínicos, buspirona, antidepressivos, betabloqueadores, antipsicóticos e extrato de kava-kava). A seguir, baseados nesses dados, propõe-se um algoritmo de tratametno do TAG. Säo apresentadas as principais linhas de pesquisa de novos fármacos ansiolíticos, descrevendo os principais achados clínicos e pré-clínicos

A Ética do uso de placebo em estudos clínicos / The ethics of the use of placebo in clinical studies

A Ética do uso do placebo na pesquisa farnacoclínica é controversa. Na existência de um medicamento pelo menos parcialmente eficaz na patologia em questäo, alega-se que o uso do placebo é inaceitável, pois o paciente estaria sendo enganado, seu tratamento, retardado e, conseqüentemente , sua vida estaria sendo colocada em risco. Os autores do presente artigo refutam estas alegaçöes, compartilhando a postura de muitos autores de que o uso do placebo é imprescindível para a avaliaçäo da eficácia de um novo tratamento, sendo mesmo uma obrigaçäo ética em um grande número de situaçöes experimentais

Antagonistas 5-HT3: uma nova classe de ansioliticos? o exemplo do ondansetron / 5-HT3 antagonists: a new class of anxiolytic drugs? the example of ondansetron

Os benzodiazepinicos (BDZ) representam a opcao mais empregada no tratamento do transtorno da ansiedade generalizada (TAG). Embora possam ser considerados drogas relativamente seguras, os efeitos adversos dos BDZ tem motivado a procura por novos tratamentos farmacologicos para a TAG. Os antagonistas dos receptores da serotonina do tipo 3 (5-HT3) parecem ser uma alternativa segura e eficaz. A presente revisao (nao-sistematica) aborda os...

O teste de cor-palavra de stroop filmado como modelo de ansiedade induzida experimentalmente / The Stroop color-word test recorded as a model of experimentally-induced anxiety

A corroboraçao de um provável efeito ansiolítíco de uma droga psicotrópica é obtida através de estudos controlados (randomizado, duplo-cego, comparativo com placebo) com pacientes com transtorno de ansiedade. Entretanto, o emprego de procedimentos em laboratório que eliciem aumento da ansiedade em voluntários normais é uma estratégia útil tanto para avaliaçao inicial de uma nova droga como para o estudo dos mecanismos psicobiológicos da ansiedade e dos transtornos de ansiedade. Estes modelos de ansiedade induzida experimentalmente apresentam como vantagens: rapidez de execuçao, facilidade de recrutamento de voluntários, maior controle e "pureza" da ansiedade, assim como dos possíveis efeitos colaterais. O teste de cor-palavra de Stroop tem sido empregado com esta finalidade. Entretanto, tem-se observado algumas dificuldades com sua utilizaçao, entre elas uma inconsistência na resposta ansiogênica ao teste. Determinou-se que a execuçao do teste com limitaçao do tempo e sinalizaçao de erros foi eficaz em eliciar aumento de ansiedade estado somente em voluntários com grau alto de ansiedade traço. Contudo, esta populaçao, composta dos chamados 'voluntários sintomáticos" (que corresponde a pequena parcela dos voluntários), já apresentam valores elevados de ansiedade estado e a simples administraçao de drogas ansiolíticas acarreta reduçoes significativas nesses valores. Por outro lado, a simulaçao de falar em público tem sido bastante empregada como método de induçao de ansiedade. Entretanto, além de alguns resultados negativos com drogas ansioiíticas, nao existe uma boa padronizaçao (p.ex. do tópico a ser selecionado). Portanto, o objetivo do presente estudo foi o de avaliar a influência da simulaçao da execuçao pública do SCWT (SCWT filmado) nos valores de ansiedade estado de voluntários com grau médio de ansiedade traço. Também foram avaliados os possíveis fatores ansiogênicos do teste, bem como a resposta fisiológica (pulso, pressao arterial sistólica e diastólica e cortisol salivar) ao SCWT. Finalmente, desde que um procedimento válido deve ser capaz de detectar o efeito ansiolítico de uma droga clinicamente eficaz, avaliou-se o efeito da administraçao de diazepam (em comparaçao com placebo) na resposta de ansiedade estado ao SCWT filmado. No Experimento I observou-se que o SCWT nao filmado nao foi capaz de provocar aumento nos valores de ansiedade estado de voluntários com grau médio de ansiedade traço, enquanto que o ..(au)

A ética e a pesquisa clínica em Psiquiatria no Brasil / Ethics and clinical research in Psychiatry in Brasil

Os autores discutem a importância do cumprimento dos aspectos éticos, como fator primordial para que um manuscrito seja aceito para apreciaçäo e possível publicaçäo

IDATE traço: adaptação para avaliação da ansiedade durante sete dias / STAI-trait: adaptation for anxiety evaluation during seven days

O IDATE traço é uma das escalas de autoðavaliação mais utilizadas para avaliação da ansiedade nos estudos clínicos. Entretanto, esta escala não apresenta um período de tempo definido, o que pode limitar sua utilidade e sua comparação com outras escalas. O presente estudo teve por objetivo avaliar a validade concorrente de uma versão do IDATEðtraço com período de tempo definido de sete dias, tendo como sujeitos 19 pacientes com distúrbios de ansiedade (DSMðIIIðR) e 10 voluntários normais. O IDATEðtraçom apresentou uma correlação significativa com a Escala de Ansiedade de Hamilton (r = 0,74), principalmente com os itens psíquicos (r = 0,75), mas também com os itens somáticos (r = 0,60; todas p < 0,05). O IDATEðtraçom também mostrouðse sensível à redução da ansiedade de pacientes com distúrbios ansiosos após duas a nove semanas de tratamento (p < 0,05), bem como indicou um nível de ansiedade maior destes pacientes antes do tratamento em comparação com voluntários normair pareados por sexo e idade (p < 0,05). Portanto, o IDATEðtraçom mostrouðse uma escala de autoðavaliação útil para monitorização da ansiedade durante estudos fármacoðclínicos

Estudo da influência dos níveis de dependência e consumo na resposta ao tratamento de dependentes de lcool / Study on the influence of dependence and consumption levels in the treatment response of alcohol dependents

O objetivo do presente estudo foi identificar possíveis fatores preditivos da resposta terapêutica de 106 pacientes dependentes de lcool (DSM-III-R). A resposta ao tratamento foi avaliada pela mudança no nível de gravidade de acordo com o DSM-III-R e no padräo de consumo de lcool. Entre as vari veis estudadas na avaliaçäo inicial (nível de gravidade pelo DSM-III-R e pelo SAAD, presença de critérios da síndrome de dependência de lcool cobertos pelo DSM-III-R e consumo médio semanal de lcool), nenhuma se mostrou eficaz em predizer o resultado do tratamento após dez meses

Efeitos amnésicos dos benzodiazepínicos / Amnesic effects of benzodiazepines

Aparentemente, todos os benzodiazepínicos (BDZs) podem induzir amnésia anterógrada, afetando o sistema de memória declarativa ou explícita. Dados contraditórios foram obtidos com testes de memória implícita. A memória de curto prazo näo é afetada, mas existem evidências de que a funçäo executiva central da memória operacional é prejudicada por esta classe de drogas. O efeito na memória declarativa provavelmente é mediado pela ocupaçäo de receptores BDZs. Existe uma relaçäo entre os efeitos amnésico e sedativo dos BDZs, mas a participaçäo da sedaçäo na origem do efeito amnésico é controversa. Com uso cr"nico, parece ocorrer uma tolerância parcial ao efeito amnésico, que nesta situaçäo seria transitório, relacionado com o pico plasm tico após a ingesta da droga. A amnésia pode acarretar prejuízo na efic cia de psicoterapias que envolvem aprendizagem (p.ex., terapia cognitiva ou comportamental) podendo se constituir também em efeito colateral importante em determinados indivíduos, especialmente em idosos. Por outro lado, pode-se empregar o efeito amnésico como uma ferramenta para o estudo da síndrome amnésica orgânica e do funcionamento da memória em indivíduos normais

A estabilidade do IDATE-traço: avaliaçao após cinco anos / The stability of STAI-trait portion over 5 years period

O Invent rio de Ansiedade Traço-Estado (IDATE), provavelmente a escala mais utilizada no estudo da ansiedade, procura avaliar dois aspectos distintos: a ansiedade traço e a ansiedade estado. A ansiedade traço seria a tendência do sujeito a reagir com aumento do estado de ansiedade, sendo uma característica pessoal, est vel ao longo do tempo, näo influenciada por fatores externos. Entretanto, existem trabalhos indicando a influência de determinadas terapias na ansiedade traço. O presente estudo procura avaliar, através do coeficiente de correlaçäo intraclasse (ICC), a estabilidade do IDATE-traço em um período de cinco anos. Os resultados sugerem que o IDATE-traço näo permanece est vel com a passagem do tempo (ICC = 0,15; confiabilidade pobre), independente de qualquer procedimento terapêutico, questionando a validade da proposta original de SPIELBERG e col. (1970)

A "mentira" do alcoolico: Um estudo relacionado ao consumo de álcool / The \"lie\" of alcoholic: A study related to alcohol consumptiom

Neste estudo comparou-se os relatos de 104 pacientes dependentes de álcool (DSM-III-R) quanto à última ingesta de bebidas alcoólicas antes da entrevista, com o nìvel de álcool na urina. Os resultados mostraram que apenas 5//dos pacientes apresentavam discordância entre o relato e o exame laboratorial. Possìveis causas para estes resultados (engajamento em projeto de pesquisa, tratamento voluntário, nìvel de gravidade, etc.) säo discutidos